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与未接种HPV疫苗的女性相比,12-13岁接种疫苗的女性发生CIN 3级或更严重宫颈病变的风险显著降低89%。
宫颈癌是女性中第四大常见癌症。HPV疫苗问世十多年来,全世界已经有数千万女性进行了接种。然而,常规疫苗接种对疾病影响的大规模人群数据并不多。年初甚至一度传出“HPV疫苗噩梦”的荒诞谣言。
《BMJ》最新上线了来自苏格兰的一篇研究,近14万女性的数据实力证明,年轻女孩在常规接种HPV疫苗后,宫颈疾病风险大幅下降。
图片来源:Pixabay
2008年开始,苏格兰推出了国家HPV免疫计划,为12-13岁的女孩提供二价疫苗,并连续3年对18岁以下女孩补充接种。12-13岁女孩的常规接种率始终在85%以上,补种群体的覆盖率达到65%。此外,苏格兰还开展了全国宫颈筛查计划。
为了充分评估常规HPV疫苗接种的预防效果和影响,来自爱丁堡大学的研究小组结合接种和筛查记录进行了相关分析。此前已有研究报道,女性在12-13岁接种HPV疫苗后,宫颈癌筛查数据显示HPV 16和18两种主要病毒类型的感染有所减少。在这项新研究中,研究人员进一步分析了疫苗接种后,女性出现细胞学异常和宫颈病变的情况。
研究团队分析了1988-1996年间出生的138,692名女性的疫苗接种和宫颈癌筛查记录,这些女性可大致分为三种情况:
未接种疫苗,1988-1990年出生,2008-2010年进行首次筛查
在14-17岁时补种疫苗,1991-1994年出生,2011-2014年进行首次筛查
12-13岁时常规接种疫苗,1995 - 1996年出生,2015-2016学进行首次筛查
图片来源:123RF
在筛查中,根据组织学检查结果,将宫颈上皮内瘤变(CIN)分为几个等级:CIN1,2 +或3+,数字越大,发展为侵袭性癌症的风险就越高。CIN 3级目前也被认为是侵袭性癌症风险的最佳预测因子。
在调整了其他潜在重要影响因素后,数据显示,与未接种HPV疫苗的女性相比,12-13岁接种疫苗的女性发生CIN 3级或更严重宫颈病变的风险显著降低89%,CIN 2级或以上病变减少88%,CIN 1级病变减少79%。不过,1995年以后出生的年轻女性,由于随访时间较短,这一年龄组中疫苗接种与否对病变的影响尚不明显,进一步的纵向研究将有助于更好反映常规疫苗接种的真实保护效果。
▲不同出生年份人群CIN病变发生率,紫色为未接种人群,橙色为完整接种3剂疫苗(图片来源:参考资料[1])
根据细胞学检查结果,接种人群中非典型鳞状细胞、不同程度的鳞状上皮内病变等发生率也更低。
研究还发现,越早接种,疫苗的保护效力越高。12-13岁常规接种和17岁才补种,CIN 3级或更严重宫颈病变的风险分别降低86%和51%。
在未接种HPV疫苗的女性中,也观察到了宫颈病变风险降低。研究人员认为,这表明苏格兰减少HPV传播还带来了大规模的群体保护效应。但需要注意的是,这并不意味着大部分人都接种了疫苗,自己就无需接种。拒绝接种相当于是在大部分人筑起的“疾病防火墙”上增添一道“裂缝”,而且可能会引发更多“裂缝”,进而导致“疾病防火墙”的崩塌。
研究表明,二价HPV疫苗的常规接种能够有效预防宫颈高度病变。作者表示,“研究结果支持世界卫生组织对消除宫颈癌全球行动的倡议。”此外,作为最常见的性传播感染之一,HPV感染也是很多生殖系统癌症和咽喉癌的发病基础,因此,HPV疫苗接种同时也有助于降低其他HPV相关癌症的风险。
图片来源:123RF
由于研究分析仅针对20岁时接受过宫颈癌筛查的女性,其中完整接种3剂疫苗的女性占51%,未接种女性占23%,这一人群比例可能导致对疫苗有效性的高估。但考虑到目前苏格兰疫苗接种的整体覆盖率也较高,其他人群和受试者的HPV感染情况整体相似,以及所观察到的群体保护效应,研究人员认为,结论仍然是可靠的,并且可以推广至普通人群中。
在同期刊发的社论中,澳大利亚VCS基金会医学主任Julia Brotherton认为,“随着时间推移,宫颈高度病变显著减少,这一结果引人注目。建立宫颈癌疫苗接种计划和筛查结果的数据系统,也很有意义。”她还强调,“我们必须让全世界所有女性都能够获得并接受HPV疫苗接种,并推动更大规模、更有效的宫颈癌筛查。”国家癌症中心、中国医学科学院肿瘤医院赵方辉教授团队近期也在《柳叶刀》发文,呼吁克服中国宫颈癌预防的三大挑战。
正如领导这项研究的爱丁堡大学病理学教授Tim Palmer博士所说,“对于已知由HPV感染引起的癌症,在宫颈癌负担最重的地区,HPV疫苗提供了唯一可行的解决方案,在发达国家,HPV疫苗也是最具成本效益的方法。”
参考资料(可上下滑动查看)
[1] Tim Palmer, et al., (2019). Prevalence of cervical disease at age 20 after immunisation with bivalent HPV vaccine at age 12-13 in Scotland: retrospective population study. BMJ, 10.1136/bmj.l1161
[2] Julia M L Brotherton, (2019). The remarkable impact of bivalent HPV vaccine in Scotland. BMJ, 10.1136/bmj.l1375
[3] Tim Palmer: Bivalent HPV vaccine in Scotland is having a considerable and sustained effect. Retrieved April 4, 2019, from https://blogs.bmj.com/bmj/2019/04/03/tim-palmer-bivalent-hpv-vaccine-in-scotland-is-having-a-considerable-and-sustained-effect/
[4] Routine HPV vaccination linked to dramatic reduction in cervical disease among young women. Retrieved April 4, 2019, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2019-04/b-rhv040119.php
[5] Do You Still Need to Get Vaccinated if There's Herd Immunity? An Expert Explains. Retrieved April 4, 2019, from https://www.sciencealert.com/should-you-still-get-vaccinated-even-if-there-s-already-herd-immunity
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